고혈당이 유발하는 혈관내피세포 고사 기전 연구 (박사과정중)

고혈당(Hyperglycmia)으로 인한 당뇨병 혈관합병증의 원인에 Human vascular endothelial cells(HuVEC)에서의 세포고사(apoptosis) 기전을 Bcl-2 family(bax-alpha, bcl-XL) 를 중심으로 어떤 기전으로 관여하는지를 연구하고자 하였음.

 

실험결과

RT-PCR 결과 HuVEC 에서 D-glucose 에 의한 bax-alpha 의 발현량은  1.2~1.6 배 증가하였다. 반면, D-mannitol 에 의한 발현량은 변화가 없음이 확인되었다. 또한, bax-alpha 의 발현량이 증가할수록 bcl-XL 의 발현량은 감소하였다.

D-glucose 5mM 에서는 exposure 시간이 지속될수록 bax-alpha 가 증가하였으며, D-glucose 30mM 에서는 3~24시간 사이에 증가한후 점차 감소되는 경향을 나타내었다.

그러나, 통계학적으로 유의미한 수준의 변화는 아니었으므로 연구를 중단하였음.

 

추가로 OO 병원 순환기내과에 소속된 심혈관연구센터에서 apoptosis 관련 분자생물학 기초연구

- “ACE 활성도와 심혈관질환과의 상관관계 규명 (ACE 활성도와 심비대와의 상관관계 규명)”

- “Angiotensin 수용체의 분자생물학적인 특성연구”

- “심장이식수술후 이식심장 심근의 cytokine과 apoptosis에 대한 연구”

등의 과제에 공동 및 부분 연구자로 참여하였음

 

“Naringin, hesperidin 등 bioflavonoid 투여가 재협착에 관련된 내피세포및 평활근세포에 미치는 영향 및 그 분자생물학적 기전에 대한 연구” 의 결과를 대한순환기학회지 Korean Circulation J 2002;32(1):61-70 에 공동 저자로 발표하였음.

 

배경 및 목적：Lysophosphatidylcholine(lysoPC)은 저비중지단백의 산화과정시 생성되어 죽상종내에 축적되며, 산화질소 의존성 혈관이완을 저해하고 부착분자(ICAM-1, VCAM-1)의 발현을 촉진하는 등 동맥경화의 발생과 진행에 주요한 영향을 주는 것으로 알려져 있으며, 혈관 평활근세포의 증식을 촉진하는 것으로 알려져 있다. Naringin(4, 5, 7-trihydroxy-flavonone-7-hesperidoside)은 포도, 감귤 과피에 함유되어 있는 성분으로서 항염증, 항산화작용을 보인다. 이에 naringin이, lysoPC 에 의해 유발된 혈관 평활근 세포의 증식을 차단하는 보호효과가 있는지 알아보고, 이 과정에서 NF-κB의 핵내전이의 정도 변화가 연관되어 있는가를 알아보았다.

 

결 론：LysoPC는 혈관 평활근세포의 증식을 유발하였고, naringin은 lysoPC에 의한 혈관 평활근세포의 증식을 차단하는 보호효과를 보였다. 이러한 혈관 평활근세포의 증식에 대한 lysoPC와 naringin의 작용은 NF-κB의 핵내 전이의 변화와 연관되어 있었다. 이에 naringin에 관한 계속적인 추가 연구가 필요하며, 이 연구들을 통해naringin이 혈관 평활근세포와 연관된 여러 질환에서 효과를 보일 것을 기대한다.

 

Lysophosphatidylcholine에 의해 유발된 혈관 평활근세포 증식에 대한 Naringin의 작용 --발췌 --